No desenvolvimento de um medicamento na forma
farmacêutica suspensão oral em veículo aquoso contendo
um insumo farmacêutico ativo (IFA) da classe II do sistema
de classificação biofarmacêutica, foram produzidos três
lotes experimentais sendo cada lote produzido com o IFA de
diferentes fabricantes. O Dossiê de Insumo Farmacêutico
Ativo (DIFA) dos três fabricantes apresenta a informação de
que o IFA é uma forma hidratada e apresenta informações
em relação à posição dos picos de difração em 2 teta. Estão
descritos no DIFA do fabricante A picos de difração em 5,5°,
7,2°, 12,8°, 15,7° e 21,4° com a análise feita com radiação
de cobalto (λ=1,7890 Å), no do fabricante B em 5,5°, 7,4°,
12,6° e 21,4° com a análise feita com radiação de cobre
(λ =1,5406 Å) e no do fabricante C em 2,5°, 11,4°, 17,6°,
18,2°, 19,1° e 24,3° com a análise feita com radiação de
cobre (λ =1,5406 Å). Considerando o exposto, observe as
afirmativas abaixo:
I – Os IFAs dos fabricantes A e B apresentam a mesma
forma sólida.
II – Considerando a informação do DIFA que os IFAs são
hidratos, os fabricantes B e C podem apresentar diferentes graus de hidratação ou são polimorfos do hidrato
de mesma estequiometria.
III – A titulação Karl-Fisher permite a diferenciação da água
de superfície e da água e incorporada na estrutura
cristalina do hidrato, auxiliando na seleção da forma
sólida para o desenvolvimento do produto.
IV – Considerando a informação do DIFA que os IFAs são
hidratos, os fabricantes A, B e C podem ser selecionados para o desenvolvimento do produto, pois, já que as
propriedades físico-químicas dos IFAs são as mesmas
não haverá diferenças no desempenho da formulação.
V – É importante a avaliação da interconversão entre as
formas sólidas do IFA, uma vez que, em suspensão,
pode ocorrer a transição para a forma estável, resultando em crescimento cristalino e uma distribuição de
tamanho de partícula indesejada.
VI – Nos casos de as diferenças nas formas sólidas apresentarem impacto no desempenho do produto, é importante monitorar possíveis interconversões durante
o prazo de validade, por meio de técnicas capazes
de discriminar formas cristalinas diferentes, tais como
calorimetria diferencial exploratória, difração de raios X
de pó e cromatografia líquida de alta eficiência.
Das afirmativas acima: