No desenvolvimento de um medicamento na forma
farmacêutica suspensão oral em veículo aquoso contendo
um insumo farmacêutico ativo (IFA) da classe II do sistema
de classificação biofarmacêutica, foram produzidos três
lotes experimentais sendo cada lote produzido com o IFA de
diferentes fabricantes. O Dossiê de Insumo Farmacêutico
Ativo (DIFA) dos três fabricantes apresenta a informação de
que o IFA é uma forma hidratada e apresenta informações
em relação à posição dos picos de difração em 2 teta. Estão
descritos no DIFA do fabricante A picos de difração em 5,5°,
7,2°, 12,8°, 15,7° e 21,4° com a análise feita com radiação
de cobre (λ =1,5406 Å), no do fabricante B em 5,5°, 7,3°,
12,7°, 15,8° e 21,4° com a análise feita com radiação de
cobre (λ =1,5406 Å) e no do fabricante C em 2,5°, 11,4°,
17,6°, 18,2°, 19,1° e 24,3° com a análise feita com radiação
de cobalto (λ=1,7890 Å). Considerando o exposto, observe
as afirmativas abaixo:
I – É plausível afirmar que o IFA do fabricante B apresenta
a mesma forma sólida do fabricante A, não sendo
possível garantir que ambos contêm uma única forma
sólida, uma vez que os padrões de difração de raios X
não foram apresentados.
II – Considerando a informação do DIFA que os IFAs são
hidratos, os fabricantes B e C podem apresentar diferentes graus de hidratação ou são polimorfos do hidrato
de mesma estequiometria.
III – A titulação Karl-Fisher não permite a diferenciação da
água de superfície e da água e incorporada na estrutura
cristalina do hidrato.
IV – Considerando a informação do DIFA que os IFAs são
hidratos, os fabricantes A, B e C podem ser selecionados para o desenvolvimento do produto, pois, já que as
propriedades físico-químicas dos IFAs são as mesmas
não haverá diferenças no desempenho da formulação.
V – É importante a avaliação da interconversão entre as formas sólidas do IFA, uma vez que, em suspensão, pode
ocorrer a transição para a forma estável, resultando
em crescimento cristalino com consequente alteração
na distribuição do tamanho das partículas, o que pode
afetar a estabilidade física da suspensão.
Das afirmativas acima: