De acordo com o DSM-5, com relação à síndrome neuroléptica maligna:

Evidências de estudos de bases de dados sugerem taxas de incidência para síndrome neuroléptica maligna de 1 a 2% entre pessoas tratadas com antipsicóticos.

Um episódio anterior associado a antipsicóticos é descrito em cerca de 30% dos casos, sugerindo vulnerabilidade subjacente em alguns pacientes. Achados genéticos baseados em polimorfismos dos receptores de neurotransmissores foram replicados de forma consistente.

A progressão temporal dos sinais e sintomas oferece indicadores importantes para o diagnóstico e o prognóstico da síndrome. Os sinais sistêmicos costumam anteceder a alteração no estado mental e outros sinais neurológicos. O surgimento dos sintomas varia de horas a dias após o início do fármaco. Alguns casos se desenvolvem em 24 horas após o início do fármaco, a maior parte, em duas semanas, e praticamente todos os casos em 30 dias.

O desaparecimento total dos sintomas não costuma ser obtido na maioria dos casos de síndrome neuroléptica maligna. Foram relatadas taxas de fatalidade de 50 a 60% quando o problema não é reconhecido. Embora muitos indivíduos não tenham recorrência da síndrome, quando novamente ingerem medicamento antipsicótico, alguns a experimentam logo que os antipsicóticos voltam a ser usados após um episódio.

A síndrome neuroléptica maligna é um risco potencial, em qualquer indivíduo, após administração de antipsicóticos. Não é específica de nenhum diagnóstico neuropsiquiátrico, podendo ocorrer em indivíduos sem um transtorno mental diagnosticável que receberam antagonistas dopaminérgicos. Fatores clínicos, sistêmicos e metabólicos associados a risco aumentado de síndrome neuroléptica maligna incluem agitação, exaustão, desidratação e deficiência de ferro.