Uma hipótese para o excesso de casos de dengue grave na população soronegativa vacinada com a vacina contra a dengue (Dengvaxia®) é que ela atuaria como uma infecção primária, iniciando uma resposta imune em indivíduos sem infecção prévia e predispondo-os a um maior risco de doença grave em uma infecção subsequente com o primeiro vírus do tipo selvagem.