Na presença de esferócitos na análise de uma lâmina de sangue periférico, há de se fazer o diagnóstico diferencial entre: esferocitose hereditária; anemias hemolíticas autoimunes; lesão oxidante aguda, como na deficiência de G6PD; lesão térmica; hiperfosfatemia; e exposição tóxica a agentes oxidantes ou veneno de cobra.