Pacientes com sífilis latente tardia ou sífilis de duração desconhecida, além de exame liquórico normal, podem ser tratados com penicilina G benzatina, em doses semanais de 2,4 milhões de unidades, por 3 semanas; aqueles com exame do líquor consistente com neurossífilis devem ser tratados e conduzidos como portadores de neurossífilis, devendo ser tratados com penicilina cristalina EV ou penicilina procaína + probenecid.