A infecção persistente por HPV de alto risco é o principal
agente etiológico do câncer do colo do útero, estando
também associada ao desenvolvimento de tumores
no pênis, vulva, vagina, ânus e também nas regiões
orofaríngea e esofaríngea. A descoberta de mecanismos
envolvidos na carcinogênese viral foi muito importante para
a compreensão dessas doenças e apresenta possíveis
alvos para o desenvolvimento de fármacos e para estudos
de terapia gênica. Três proteínas virais se destacam no
processo de carcinogênese, sendo elas: E5, E6 e E7.
Com relação a esse tema, numere a COLUNA II de acordo
com a COLUNA I, associando as oncoproteínas aos
mecanismos de carcinogênese.
COLUNA I
1. E5
2. E6
3. E7
COLUNA II
( ) Tem como principal alvo a proteína pRB,
uma proteína supressora de tumor responsável pela
regulação de proteínas da família E2F, um fator de
transcrição. A interação dessa proteína viral com o
pRB permite a transição da fase G1, em que a célula
se encontra em repouso para a fase S, de síntese,
do ciclo celular, estimulando, assim, a replicação
celular e desregulando a apoptose.
( ) Tem como alvo principal as proteínas da família
p53, que desempenham um papel importante
na manutenção da integridade do genoma e da
homeostase celular. A família p53 também está
envolvida em mecanismos de apoptose. Quando
a proteína viral interage com essa família de
proteínas, erros na duplicação do genoma durante
a divisão celular não são corrigidos e mutações são
repassadas às células filhas. Quando mutações se
acumulam no genoma, mecanismos de apoptose
deveriam ser acionados, mas devido à ação viral,
a célula se imortaliza.
( ) Essa oncoproteína viral atua promovendo uma
alteração na via de sinalização que controla a
atividade EGFR, uma proteína transmembrana
humana com atividade quinase citoplasmática,
que exerce transdução de sinalização do fator de
crescimento do meio extracelular para a célula,
estimulando seu crescimento e aumentando a
sobrevida celular. Essa oncoproteína também
contribui para a evasão do vírus da resposta imune
e o estabelecimento de uma infecção persistente.
Assinale a sequência correta.