O Paracetamol é largamente disponível, e sua
toxicidade frequentemente é subestimada entre os
leigos. Está presente em diversas apresentações e
combinações medicamentosas. A falha em reconhecer
a sua presença em diferentes medicações ou o não
entendimento de orientações de dosagem podem
propiciar casos de intoxicação.
Disponível em: ZANARDO, Carla Helfenstein et al.
Intoxicação por Paracetamol. Acta méd. (Porto Alegre),
p. 6-6, 2013.
Sobre a metabolização do acetaminofeno, analise as
alternativas a seguir e assinale aquela que descreve
corretamente seu mecanismo de necrose:
A Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é
altamente seguro, metabolizado no fígado pelo
citocromo P450, formando um metabólito nomeado
N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é
rapidamente conjugado com GnRH para ser
neutralizado e eliminado pelas fezes. Em altas
doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI,
que sobrecarregam as vias do metabolismo,
resultando em necrose renal. O mecanismo de
necrose é devido a reação NAPQI + GnRH,
esgotando a GnRH renal, fazendo com que o NAPQI
remanescente reaja com proteínas celulares,
modificando-as covalentemente e causando morte
celular necrótica.
B Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é
altamente seguro, metabolizado no fígado pelo
citocromo P450, formando um metabólito nomeado
N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é
rapidamente conjugado com GSH para ser
neutralizado e eliminado pela urina. Em altas doses,
o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que
sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando
em necrose hepática. O mecanismo de necrose é
devido a reação NAPQI + GSH, esgotando a GSH
hepatocelular, fazendo com que o NAPQI
remanescente reaja com proteínas celulares,
modificando-as covalentemente e causando morte
celular necrótica.
C Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é
altamente seguro, metabolizado no fígado pelo
citocromo P450, formando um metabólito nomeado
N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é
rapidamente conjugado com GPX para ser
neutralizado e eliminado pelas fezes. Em altas
doses, o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI,
que sobrecarregam as vias do metabolismo,
resultando em necrose renal. O mecanismo de
necrose é devido a reação NAPQI + GPX,
esgotando a GPX renal, fazendo com que o NAPQI
remanescente reaja com proteínas celulares,
modificando-as covalentemente e causando morte
celular necrótica.
D Em doses terapêuticas, o acetaminofeno é
altamente seguro, metabolizado no fígado pelo
citocromo P450, formando um metabólito nomeado
N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que é
rapidamente conjugado com GSSH para ser
neutralizado e eliminado pela urina. Em altas doses,
o paracetamol aumenta os níveis de NAPQI, que
sobrecarregam as vias do metabolismo, resultando
em necrose hepática. O mecanismo de necrose é
devido a reação NAPQI + GSSH, esgotando a
GSSH hepatocelular, fazendo com que o NAPQI
remanescente reaja com proteínas celulares,
modificando-as covalentemente e causando morte
celular necrótica.