O câncer colorretal hereditário não associado à polipose (HNPCC) é uma síndrome hereditária adquirida de forma autossômi...

As mutações do gene APC apresentam grande variabilidade, sendo uma delas as alterações do P 53, na altura do lócus 21, determinando erros de replicação do DNA, seguidas de pareamento incorreto e formação de instabilidade de microssatélites.

O HNPCC deve-se a mutações germinativas em genes de reparo de pareamento incorreto, cuja finalidade é corrigir erros na correspondência de pares de bases durante a replicação de DNA ou iniciar a apoptose quando o dano ao DNA for além da possibilidade de reparo.

Os genes de pareamento incorreto (hMSTLH3, hMLJSH9, hPrMLH1, hPM3SH4) são a marca registrada de tumores que levam à instabilidade de microssatélites, sendo o HNPCC a síndrome mais comum encontrada em tumores com essa característica, seguida pelos tumores retais de baixa penetrância, autossômicos recessivos.

O pareamento incorreto de pares de bases que ocorrem durante a replicação do DNA normalmente é reparado pelas proteínas MNI, mas a falha estrutural dessas proteínas determina a falência dos genes de reparo (hMLHNH3, hPM5S1, hLJMSH3), ocasionando o aparecimento de instabilidade de microssatélites e o HNPCC.

Os genes de reparo de pareamento incorreto são oncogenes que permanecem inativos, sendo ativados apenas quando ocorre instabilidade de microssatélites, com perda dos alelos e alteração das posições das bases do DNA, ocasionando tumores, como o HNPCC.