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Os anti-histamínicos clássicos ou de Primeira geração, foram os primeiros a serem introduzidos no mercado e têm mais efeitos colaterais, como sonolência acentuada, sedação, fadiga, alterações nas funções cognitivas e na memória, porque atravessam o sistema nervoso central. Além disso, são também mais difíceis de eliminar e, por estas razões devem ser evitados. Exemplos destes medicamentos são: