Na síndrome clássica de Li-Fraumeni, o probando deve apresentar um sarcoma diagnosticado em idade abaixo de 45 anos e apresentar um parente de primeiro grau com qualquer outro câncer, também com idade abaixo de 45 anos. Além de apresentar mais um outro parente de primeiro ou segundo grau com sarcoma em qualquer idade ou qualquer outro câncer, com idade abaixo de 45 anos.